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温伯格大学的科学家揭示了关键染色质重塑复杂的结构

突破可能对治疗多种人类癌症的影响

丽贝卡林德尔

美国威尼斯人官网的研究人员已经绘制一组,在这两个基因的表达发挥关键作用的蛋白质和修复受损的DNA。通过了解这种蛋白质复合体,称为SWI / SNF,研究人员希望更好地了解癌症是如何产生的。

SWI / SNF调节染色质的结构,其包括在细胞的细胞核和经常发生变异的遗传物质如癌症的发展。

“突变这一重要复杂与广泛的组织类型相关联的所有人类癌症的20%以上已被发现,说:”西北的 元,他,谁领导了这项研究。 “理解SWI / SNF复合物的调节染色质结构和基因转录的分子机制是对由此结构的改变如何染色质导致癌症的全面了解是必不可少的。”

在该杂志上发表3月11日 性质。元,他是分子生物的西北部的温伯格艺术和科学和学院的助理教授 大学的成员 罗伯特·小时。卢里综合癌症中心.

利用冷冻电镜

确定独特的结构,他实验室使用低温电子显微镜(冷冻电镜),一个强大的能够揭示的大蛋白质复合物的3D形状的技术。该技术涉及的速度快速冷冻的蛋白质,其中的水分子没有时间来重新组织,以形成结晶冰。这些蛋白复合物,然后直接用电子显微镜成像,并且它们的3D形状然后可以在3D用超级计算集群重建。前冷冻电镜,研究人员主要用X射线晶体学,这是无法捕获的重要配合高分辨率的图像,如这一点。

这一具有里程碑意义的研究是第一次,研究人员利用冷冻电镜,以确定绑定到一个核的SWI / SNF结构,在近原子分辨率。 “冷冻电镜是一种革命性的技术,”阿玲labonne,分子生物和劳瑞癌症中心的肿瘤环境和转移研究项目的共同领导的系主任说。

“它是在结构生物学的关键领域接管。每一个主要的研究型大学在这一领域作出重大投资,因为很显然,这是关键,以解开生物医学方面的许多悬而未决的问题“。

潜在的新疗法

教授元,他解释说,该结构将允许研究人员在人类的地图和合理化癌症相关基因突变SWI / SNF复杂。

他补充说,这项研究将提供分子平台,为更好地理解SWI / SNF的重要职责,在健康和癌症的状态,以及用于开发人类恶性肿瘤潜在的治疗策略。

“我们的研究提供了深入了解复杂的抑制肿瘤的发展,”他说。 “它会有助于开发癌症窝藏突变基因编码SWI疗法/ SNF复合物。”

这项研究,是由来自生命的化学性质的cornew创新奖支持的过程研究所,威尼斯人官网,美国癌症协会(奖号IRG-15-173-“SWI / SNF复杂绑定到核小体的冷冻电镜结构” 21)和美国国立卫生研究院(奖号r01gm135651,p01ca092584,u54ca193419和5t32 gm008382)。

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